يمكن للقاحات كوفيد-19 mRNA أن تطلق العنان للثورة القادمة في علاج السرطان

اللقاحات المبنية على الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لمرض كوفيد-19 أنقذت حياة 2.5 مليون شخص على مستوى العالم أثناء الوباء يمكن أن يساعد في تحفيز جهاز المناعة لمحاربة السرطان. هذه هي النتيجة المفاجئة لدراسة جديدة نشرنا نحن وزملائنا في المجلة طبيعة.

أثناء تطوير لقاحات mRNA للمرضى الذين يعانون من أورام المخ في عام 2016، فريقنا، بقيادة أخصائي أورام الأطفال الياس سيوراكتشف أن mRNA يمكنه تدريب أجهزة المناعة على قتل الأورام.حتى لو لم يكن للـmRNA علاقة بالسرطان.

بناءً على هذه النتيجة، افترضنا أن لقاحات mRNA المصممة لاستهداف فيروس SARS-CoV-2 الذي يسبب مرض كوفيد-19 قد يكون لها أيضًا تأثيرات مضادة للأورام.

لذا نظرنا إلى النتائج السريرية لأكثر من 1000 حالة سرطان الجلد في مرحلة متأخرة و مرضى سرطان الرئة يتم علاجها بنوع من العلاج المناعي يسمى مثبطات نقاط التفتيش المناعية. يعد هذا العلاج أسلوبًا شائعًا يستخدمه الأطباء لتدريب جهاز المناعة على قتل السرطان. يفعل ذلك عن طريق منع البروتين الذي الخلايا السرطانية تعمل على إيقاف الخلايا المناعية، مما يمكّن الجهاز المناعي من مواصلة قتل السرطان.

ومن اللافت للنظر أن المرضى الذين تلقوا لقاح COVID-19 المستند إلى Pfizer أو Moderna mRNA خلال 100 يوم من بدء العلاج المناعي كانوا أكثر عرضة للضعف على قيد الحياة بعد ثلاث سنوات مقارنة بأولئك الذين لم يتلقوا أي لقاح. ومن المثير للدهشة أن المرضى الذين يعانون من الأورام التي لا تستجيب بشكل جيد للعلاج المناعي شهدوا أيضًا فوائد قوية جدًا، مع تحسن قدره خمسة أضعاف تقريبًا في إجمالي البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات. ظل هذا الارتباط بين تحسين البقاء على قيد الحياة وتلقي لقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لكوفيد-19 قويًا حتى بعد أن سيطرنا على عوامل مثل شدة المرض والحالات المصاحبة.

لفهم الآلية الأساسية، لجأنا إلى النماذج الحيوانية. لقد وجدنا أن لقاحات كوفيد-19 mRNA تعمل كإنذار، حيث تحفز جهاز المناعة في الجسم على التعرف على الخلايا السرطانية وقتلها والتغلب على قدرة السرطان على إيقاف نشاطه. الخلايا المناعية. عند الجمع بين اللقاحات و مثبطات نقاط التفتيش المناعية التنسيق لإطلاق العنان للقوة الكاملة لجهاز المناعة لقتل الخلايا السرطانية.

لماذا يهم

العلاج المناعي مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية لديه ثورة في علاج السرطان على مدى العقد الماضي من خلال إنتاج علاجات للعديد من المرضى الذين كانوا يعتبرون في السابق غير قابلين للشفاء. ومع ذلك، فإن هذه العلاجات غير فعالة في المرضى الذين يعانون من الأورام “الباردة”. التي تتجنب الكشف المناعي بنجاح.

تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن لقاحات mRNA قد توفر فقط الشرارة التي يحتاجها الجهاز المناعي لتحويل هذه الأورام “الباردة” إلى “ساخنة”. إذا تم التحقق من صحته في تجربتنا السريرية القادمة، فإننا نأمل أن يؤدي هذا التدخل المتاح على نطاق واسع ومنخفض التكلفة إلى توسيع فوائد العلاج المناعي إلى ملايين المرضى الذين لن يستفيدوا من هذا العلاج لولا ذلك.

ما هي البحوث الأخرى التي يجري القيام بها

على عكس اللقاحات ل الأمراض المعدية، والتي تستخدم لمنع العدوى ، لقاحات السرطان العلاجية تُستخدم للمساعدة في تدريب الجهاز المناعي لمرضى السرطان على مكافحة الأورام بشكل أفضل.

نحن والعديد من الآخرين كذلك تعمل حاليا بجد لجعل لقاحات mRNA الشخصية ل مرضى السرطان. يتضمن ذلك أخذ عينة صغيرة من ورم المريض واستخدام خوارزميات التعلم الآلي للتنبؤ بالبروتينات الموجودة في الورم والتي ستكون هي المسؤولة عن ذلك. أفضل الأهداف للقاح. ومع ذلك، فإن هذا النهج يمكن أن يكون مكلفة وصعبة التصنيع.

في المقابل، لا تحتاج لقاحات كوفيد-19 mRNA إلى تخصيصها، وهي متاحة بالفعل على نطاق واسع بتكلفة منخفضة أو بدون تكلفة في جميع أنحاء العالم، ويمكن إعطاؤها في أي وقت أثناء علاج المريض. النتائج التي توصلنا إليها أن لقاحات كوفيد-19 mRNA لها تأثيرات كبيرة مضادة للأورام جلب الأمل في أن يتمكنوا من المساعدة في توسيع نطاق الفوائد المضادة للسرطان للقاحات mRNA للجميع.

ما هي الخطوة التالية

وسعيًا لتحقيق هذا الهدف، فإننا نستعد لاختبار استراتيجية العلاج هذه على المرضى الذين يخضعون لتجربة سريرية على مستوى البلاد على الأشخاص المصابين بسرطان الرئة. سيتم اختيار الأشخاص الذين يتلقون مثبط نقطة التفتيش المناعية بشكل عشوائي إما لتلقي لقاح كوفيد-19 mRNA أثناء العلاج أم لا.

ستخبرنا هذه الدراسة ما إذا كان ينبغي إدراج لقاحات كوفيد-19 mRNA كجزء من معيار الرعاية للمرضى الذين يتلقون مثبط نقطة التفتيش المناعية. وفي النهاية، نأمل أن يساعد هذا النهج العديد من المرضى الذين يتم علاجهم بالعلاج المناعي، وخاصة أولئك الذين يفتقرون حاليًا إلى خيارات العلاج الفعالة.

يجسد هذا العمل كيف يمكن لأداة ولدت من جائحة عالمي أن توفر سلاحًا جديدًا ضد السرطان وتوسع فوائد العلاجات الحالية بسرعة لتشمل ملايين المرضى. ومن خلال تسخير لقاح مألوف بطريقة جديدة، نأمل في توسيع نطاق فوائد العلاج المناعي المنقذة للحياة لتشمل مرضى السرطان الذين تخلفوا عن الركب في السابق.

أعيد نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. اقرأ المادة الأصلية.