الخلايا القاتلة الطبيعية المعززة يمكن أن تؤدي إلى علاج مناعي للسرطان جاهز للاستخدام

إن التعديلات على نوع من الخلايا المناعية المبرمجة للتعرف على الأورام السرطانية وقتلها يمكن أن تجعلها قاتلة أكثر فعالية.

اكتشف باحثون من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا (MIT) وكلية الطب بجامعة هارفارد طريقة جديدة لهندسة مستقبلات المستضد الخيميري القاتل الطبيعي (سيارة-NK) الخلايا لضمان عدم رفضها من قبل الجسم الجهاز المناعي كأعداء وليس أصدقاء.

في حين أن العلاج لم يتم اختباره بعد على البشر، فإن التجارب الأولية على الفئران والأنسجة البشرية في المختبر تشير إلى أن خلايا CAR-NK الجديدة هذه قابلة للتحمل بشكل جيد وفعالة. مكافحة السرطان – بداية واعدة لهذه الترقيات من الجيل التالي.

متعلق ب: لقاح السرطان يحجب أورامًا متعددة في الفئران لمدة 250 يومًا

يتم إنتاج الخلايا القاتلة الطبيعية في الجسم كخط دفاع أول ضد السرطانات أو الأنسجة المصابة الفيروسات. إنهم لا يحتاجون إلى تهيئة، ويتفاعلون مع الخلايا المشبوهة التي لا يبدو أنها تنتمي إليها. ومن خلال هندسة مستقبلات المستضد الخيميري على الخلايا القاتلة الطبيعية المأخوذة من دم المريض، يمكن للقتلة الصغيرة أن تستهدف بشكل أفضل بروتينات معينة معروفة بتعريف الخلايا السرطانية.

تستغرق عملية هندسة ما يكفي من خلايا CAR-NK للعودة إلى المريض عدة أسابيع، مما دفع العلماء إلى التفكير في استخدام الدم من متبرعين أصحاء بدلاً من ذلك. في حين أن هذا يعني أن جيشًا من خلايا CAR-NK يمكن أن يكون جاهزًا للانطلاق في جميع الأوقات، إلا أن هذه العملية تزيد من خطر الإصابة بالمرض رفض الجهاز المناعي.

ومن خلال تحديد الخلايا المناعية المحددة التي يمكن أن تهاجم العلاج، أجرى الباحثون تغييرات جزيئية دقيقة تغير البروتينات السطحية لـ CAR-NK، مما يؤدي إلى إخفاء الخلايا المزروعة بشكل فعال.

هذه التعديلات، جنبًا إلى جنب مع التعزيزات المصممة بعناية لـ قدرات مكافحة السرطان من الخلايا، يمكن تضمينها في قطعة واحدة من الحمض النووي تسمى البناء، مما يبسط العملية.

“يمكّننا هذا من القيام بهندسة خطوة واحدة لخلايا CAR-NK التي يمكنها تجنب الرفض من قبل الخلايا التائية المضيفة والخلايا المناعية الأخرى.” يقول عالم الأحياء جيانزو تشن، من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا.

“ويقتلون سرطان الخلايا أفضل وأكثر أمانًا.”

في تجارب الفئران، كانت الاختلافات بين خلايا CAR-NK المعدلة والإصدارات القياسية صارخة. استمرت النسخ المحسنة لمدة ثلاثة أسابيع على الأقل، في حين تم رفض خلايا CAR-NK وخلايا NK القياسية من قبل الجهاز المناعي لدى الفئران، مما أدى إلى نمو السرطان.

كانت هناك فائدة أخرى لخلايا CAR-NK التي تمت ترقيتها: انخفاض احتمال حدوث ذلك متلازمة إطلاق السيتوكين – أحد الآثار الجانبية القاتلة حيث يتسبب الجهاز المناعي في حدوث التهاب شديد.

ويعتقد فريق الدراسة أن نهجهم قد يتحسن أيضًا علاجات خلايا CAR-Tوالتي تستخدم الخلايا المناعية “T” بدلاً من الخلايا القاتلة الطبيعية. تعمل هذه العلاجات بشكل جيد لدى بعض المرضى، ولكن ليس لدى آخرين.

ستكون إحدى الخطوات الرئيسية التالية هنا التجارب السريريةلذلك يمكن للباحثين معرفة ما إذا كانت هذه التأثيرات الإيجابية تظهر لدى الأشخاص أيضًا. إذا سارت تلك التجارب على ما يرام، فهناك الكثير من الإمكانات للقيام بذلك العلاجات الخيفي (باستخدام مقاتلات الخلايا المناعية من متبرعين أصحاء).

“نعتقد أن نهجنا يمكن تطبيقه أيضًا على المنتجات الأخرى المعتمدة على الخلايا الخيفي ويمكن أن يساعد في تصميم علاجات خيفية” جاهزة للاستخدام “. يكتب الباحثون في ورقتهم المنشورة.

وقد تم نشر البحث في اتصالات الطبيعة.